通知公告
2023年度廣東省科學技術獎申報公示
時間：2023-10-18編輯：
依據《國家科學技術獎勵條例》和《廣東省科學技術獎勵辦法》相關文件要求，對2023年度廣東省科學技術獎申報項目進行公示，公示時間2023年10月18日-2023年10月28日。
一、項目名稱
利用斑馬魚模型解析髓系細胞發(fā)育與疾病發(fā)生的機制研究
二、主要完成人
張文清、溫子龍、張譯月、徐進、李禮、黃志斌、劉偉、馬寧
三、主要完成單位及提名等級
主要完成單位：南方醫(yī)科大學，香港科技大學
提名等級：自然科學獎一等獎
四、項目簡介
髓系發(fā)育是一個多因子協(xié)同調控的動態(tài)過程。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)轉錄因子、 表觀修飾因子、 信 號通路以及微環(huán)境在造血組織形成中不可或缺。這些關鍵因子的緊密協(xié)調調控維持著正常造血細 胞的產生、遷移和分化，一旦這些關鍵因子表達異常則會導致血液細胞數量、分布和功能發(fā)生改 變，從而引起各種髓系細胞缺陷疾病。雖然，隨著研究的進步，靶向治療在多種血液疾病中取得 了很多令人鼓舞的成果。但尚有多種類型的髓系缺陷疾病缺乏靶向藥物。究其原因是對于髓系細 胞發(fā)育及相關疾病的發(fā)生機制尚不清楚。申報團隊經過15余年系列研究，取得了以下創(chuàng)新性成績 ： 創(chuàng)新性成績一、開發(fā)髓系細胞發(fā)育和行為的可視化工具。利用高分辨率成像系統(tǒng)在體時時動態(tài)深 入解析髓系細胞發(fā)育軌跡，是回答髓系發(fā)育和髓系缺陷疾病發(fā)生的細胞和分子機制提供有力工具 。但缺乏標記不同發(fā)育階段髓系細胞的熒光報告轉基因斑馬魚品系，阻礙了對于髓系細胞動態(tài)發(fā) 育行為學的深入理解。我們的研究為解決這一問題做出如下貢獻：1.構建了能特異且清晰標記不 同發(fā)育階段髓系細胞及其家族成員的轉基因報告品系。2.基于該品系初步解析了髓系的巨噬細胞 和粒細胞對組織受損的應答和組織再生中的功能差別。 創(chuàng)新性成績二、闡明髓系細胞分化和成熟的調控機制。細胞命運決定是如何在髓系前體細胞中發(fā) 生以及分化后的髓系細胞如何進一步發(fā)育成為功能性的天然免疫細胞（如巨噬細胞和粒細胞等） 仍未得到很好的回答。我們的研究為回答這一科學問題做出如下貢獻：1.通過大規(guī)模ENU篩選獲 得32種髓系缺陷突變體（J Genet Genomics, 2012）。2.通過精細調節(jié)相關轉錄因子在髓系前體 細胞中的表達水平，我們揭示了Runx1通過限制Pu.1表達的負反饋回路調節(jié)髓系前體細胞做出分 化成巨噬細胞或中性粒細胞的命運抉擇（Blood, 2011）。3.發(fā)現(xiàn)著名造血干細胞調控因子c-Myb 除了會影響造血干細胞外，首次其與Cebp1和Runx1共同參與早期胚胎原始造血中性粒細胞成熟的 調控網絡（Blood, 2016；JBC, 2021）。 創(chuàng)新性成績三、建立髓系細胞缺陷疾病模型與藥物篩選。髓系發(fā)育或功能異常所導致的髓系細胞 缺陷疾病嚴重危害人類健康。雖然靶向治療在多種血液疾病中取得了很多令人鼓舞的成果，但尚 有多種類型的髓系缺陷疾病尚缺乏靶向藥物。因此創(chuàng)建針斑馬魚髓系細胞缺陷疾病模型，并建立 和優(yōu)化高通量藥物篩選體系獲取新的靶向候選藥物具有很大的臨床應用意義。我們的研究為解決 這一問題做出如下貢獻：1.建立了多個髓系異常增生綜合征（MDS）模型，為臨床上相應基因缺 陷所致的髓系白血病提供了新的潛在靶向治療方案（leukemia, 2012, 2021；Haematologica, 2 020；Cell Death Discov., 2022）；2.建立了一個骨硬化癥（OP）及其骨折模型，為臨床上破 骨細胞缺陷及其導致的骨折愈合障礙提供新的藥物發(fā)現(xiàn)方法和治療方案（J Genet Genomics, 20 20）。 本系列研究受到國內外同行高度評價，5篇代表性論文總影響因子（IF）75.044，單篇IF最高25. 476，總他引260次，單篇最高他引188次。被《Nat Rev Immunol》，《Immunity》，《Nature M edicine》，《Neuron》，《Development Cell》，《PNAS》，《Elife》等重要期刊論文引用。 團隊中2人獲“國家優(yōu)秀青年科學基金”，1人獲廣東省“珠江學者”特聘教授、廣東省“高等學 校優(yōu)秀青年教師培養(yǎng)對象”及“廣東特支計劃青年拔尖人才”。團隊承辦了2011年 “第二屆全 國斑馬魚學術研討會”、國家自然科學委員會關于“2016年全國疾病動物模型專項研討會”以及 中國動物學會/中國細胞生物學會/中國遺傳學會2020年的“第5屆發(fā)育生物學大會”等學術會議。
五、主要完成人情況表
1.張文清
職稱：教授
工作單位：華南理工大學
完成單位：南方醫(yī)科大學
主要貢獻：對科學發(fā)現(xiàn)1、2、3做出了創(chuàng)造性貢獻：1.利用髓系細胞發(fā)育和行為的可視化工具解析了髓系細胞在組織損傷和修復中的行為。2.通過ENU遺傳篩選獲取的髓系突變體，闡明髓系細胞分化和成熟的調控機制。3.建立了一個可用于高通量藥物篩選的c-myb異常激活的髓系異常綜合征模型。是代表性論文1、2、3、5的共同通訊作者，代表性論文4的主要作者之一。
2.溫子龍
職稱：教授
工作單位：南方科技大學
完成單位：香港科技大學
主要貢獻：對科學發(fā)現(xiàn)1、2、3做出了創(chuàng)造性貢獻：1.提出開發(fā)髓系細胞發(fā)育和行為的可視化工具。2.發(fā)現(xiàn)RUNX1、PU.1和C-MYB在髓系細胞分化和成熟的調控機制。3.指導了髓系白血病斑馬魚模型的建立。是代表性論文1、3、4的共同通訊作者,代表性論文5的主要作者之一。
3.張譯月
職稱：教授
工作單位：華南理工大學
完成單位：南方醫(yī)科大學
主要貢獻：對科學發(fā)現(xiàn)2、3做出了創(chuàng)造性貢獻：1.提出通過大規(guī)模ENU篩選并獲得了32種髓系缺陷突變體。2.發(fā)現(xiàn)C-MYB和CEBP1在髓系細胞分化和成熟的調控機制。是代表性論文2、4、5的共同通訊作者。
4.徐進
職稱：教授
工作單位：華南理工大學
完成單位：香港科技大學
主要貢獻：對科學發(fā)現(xiàn)2做出了創(chuàng)造性貢獻：1.提供了PU.1突變體影響巨噬細胞相關的數據。2.提出了C-MYB和CEBP1等多種因子對中性粒細胞發(fā)育的調控網絡可能性。是代表性論文3、4的主要作者之一。
5.李禮
職稱：研究員
工作單位：中國科學院重慶綠色智能技術研究院
完成單位：香港科技大學
主要貢獻：對科學發(fā)現(xiàn)1、2做出了創(chuàng)造性貢獻：1.篩選鑒定了能夠廣泛標記髓系細胞不同發(fā)育階段及其家族成員的coro1a因子,成功克隆了長度為7kb的coro1a的promoter，構建了能特異且清晰標記不同發(fā)育階段髓系細胞及其家族成員的轉基因報告品系。2.發(fā)現(xiàn)RUNX1、PU.1和在髓系細胞分化和成熟的調控機制。是代表性論文1、3的共同第一作者,代表性論文4的主要作者之一。
6.黃志斌
職稱：副教授
工作單位：華南理工大學
完成單位：南方醫(yī)科大學
主要貢獻：對科學發(fā)現(xiàn)2、3做出了創(chuàng)造性貢獻：1.通過大規(guī)模ENU篩選并獲得了32種髓系缺陷突變體。2.闡明C-MYB和CEBP1在髓系細胞分化和成熟的具體互作機制。3.建立髓系細胞缺陷疾病模型與藥物篩選。是代表性論文2、4、5的共同第一作者。
7.劉偉
職稱：副教授
工作單位：華南理工大學
完成單位：南方醫(yī)科大學
主要貢獻：對科學發(fā)現(xiàn)2、3做出了創(chuàng)造性貢獻：1.合作完成了通過大規(guī)模ENU篩選并獲得了32種髓系缺陷突變體（負責篩選中性粒細胞突變體）。2.建立多個髓系發(fā)育缺陷白血病動物模型，并提供了新的潛在靶向治療方案。是代表性論文5的第一作者，代表性論文2的主要作者之一。
8.馬寧
職稱：副教授
工作單位：南方醫(yī)科大學
完成單位：南方醫(yī)科大學
主要貢獻：對科學發(fā)現(xiàn)2做出了創(chuàng)造性貢獻：1.合作完成了通過大規(guī)模ENU篩選并獲得了32種髓系缺陷突變體（負責篩選巨噬細胞突變體）。是代表性論文2的主要作者之一。
六、代表性成果目錄
論文1：Li L, Shi YQ, Zhang WQ*, Wen ZL*. Live Imaging Reveals Differing Roles of Macrophages and Neutrophils during Zebrafish Tail Fin Regeneration. The Journal of Biological Chemistry. 2012;287(30):25353-60.
論文2：Wang K#, Huang ZB#, Zhao LF, Liu W, Chen XH, Meng P, Lin Q, Chi YL, Xu MC, Ma N, Zhang YY*, Zhang WQ*. Large-scale forward genetic screening analysis of development of hematopoiesis in zebrafish. J Genet Genomics. 2012 Sep 20;39(9):473-80.
論文3：Jin H#, Li L#, Xu J, Zhen FH, Liu P, Zhang MJ, Zhang WQ*, Wen ZL*. Runx1 regulates embryonic myeloid fate choice in zebrafish through a negative feedback loop inhibiting Pu.1 expression. Blood. 2012; 119(22): 5239-49.
論文4：Jin H#, Huang ZB#, Chi YL, Wu M, Zhou RY, Zhao LF, Xu J, Zhen FH, Lan YH, Li L, Zhang WQ, Wen ZL*, Zhang YY*. C-Myb acts in parallel and cooperatively with Cebp1 to regulate neutrophil maturation in zebrafish. Blood. 2016;128(3):415-26.
論文5：Liu W#, Wu M#, Huang ZB#, Lian JW, Chen JH, Wang T, Anskar YH. Leung, Liao YL, Zhang ZH, Liu QF, Yen KY, Lin S, L I Zon, Wen ZL, Zhang YY*,Zhang WQ*. c-myb hyperactivity leads to myeloid and lymphoid malignancies in zebrafish. Leukemia. 2017;31(1):222-233.
本材料公示期內（2023年10月18日-2023年10月28日），任何單位或個人對公示項目的創(chuàng)造性、先進性、適用性及推薦材料的真實性和項目主要完成單位持有異議的，可以書面形式向科技處提出，并提供必要的證明材料。為便于核實查證，確保實事求是、客觀公正地處理異議，提出異議的單位或者個人應當表明真實身份，并提供聯(lián)系方式。凡匿名異議和超出期限的異議，不予受理。
特此公示。
聯(lián)系單位：中國科學院重慶綠色智能技術研究院科技處
通訊地址：重慶市北碚區(qū)方正大道266號
聯(lián)系電話：023-65935678
聯(lián) 系 人：孫萌
中國科學院重慶綠色智能技術研究院科技處
2023年10月18日
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