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　　中國(guó)科學(xué)院重慶綠色智能研究院（簡(jiǎn)稱“重慶研究院”）、重慶大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院上海高等研究院（簡(jiǎn)稱“高研院”）和上海交通大學(xué)等單位共同攻關(guān)，在A 42寡聚體與神經(jīng)元作用機(jī)制研究中取得進(jìn)展。A 42寡聚體可以引起神經(jīng)元的功能缺失，從力學(xué)生物學(xué)的角度研究其作用機(jī)制對(duì)于理解神經(jīng)元功能缺失相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病有重要意義。然而細(xì)胞（神經(jīng)元）結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，如何用力學(xué)參數(shù)綜合表征神經(jīng)元，以及如何將力學(xué)參數(shù)與神經(jīng)元生物學(xué)特性關(guān)聯(lián)具有挑戰(zhàn)性。  

　　研究團(tuán)隊(duì)發(fā)展了基于細(xì)胞異質(zhì)結(jié)構(gòu)和原子力顯微鏡（AFM）荷載-卸載全力譜的納米力學(xué)分析模型（HLUN）。通過(guò)HLUN可以獲取四個(gè)表觀力學(xué)參數(shù)（楊氏模量、細(xì)胞彈性常數(shù)、歸一化遲滯因子和黏附功）來(lái)綜合表征A 42寡聚體處理前后海馬神經(jīng)元的力學(xué)特性。這四個(gè)力學(xué)參數(shù)與神經(jīng)元高度、肌動(dòng)蛋白絲強(qiáng)度和鈣離子濃度變化密切關(guān)聯(lián)。該工作不僅建立了一種單神經(jīng)元AFM納米力學(xué)分析方法，同時(shí)還將A 42寡聚體誘導(dǎo)的神經(jīng)元生物學(xué)變化與力學(xué)參數(shù)變化有效關(guān)聯(lián)，為研究單細(xì)胞提供了一種有效的力學(xué)生物學(xué)研究途徑。  

　　相關(guān)研究成果以"Nanomechanical Profiling of A 42 Oligomer-Induced Biological Changes in Single Hippocampus Neurons"為題發(fā)表于《ACS Nano》。重慶研究院與重慶大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)的博士生李丹丹和高研院李江研究員為論文第一作者；重慶大學(xué)梁桂兆教授、重慶研究院王化斌研究員和上海交通大學(xué)樊春海院士為論文通訊作者。此研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。  

　　文章鏈接: https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.2c10861